Farmacogenética de ABCB1, CDA, DCK, GSTT1, GSTM1 y resultados en una cohorte de pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda de Colombia
La revista Cancer Reports, en su versión del mes de octubre de 2022, publicó el artículo, Farmacogenética de ABCB1, CDA , DCK , GSTT1 , GSTM1 y resultados en una cohorte de pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda de Colombia.
Este artículos tiene como autores la Dra. Luz Karime Yunis, Directora médica de Servicios Médicos Yunis Turbay y miembro de Grupo de Patología Molecular, Facultad de Medicina e Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia; el Dr. Juan José Yunis, Médico Genetista y Director General de Servicios Médicos Yunis Turbay y miembro de Grupo de Patología Molecular, Facultad de Medicina e Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia; además de la Dra. Adriana Linares Ballesteros, el Dr. Nelson Aponte, la Dra. Gisela Barros, el Dr. Johnny García, la Dra. Laura niño, la Dra. Gloria Uribe, y la Dra. Edna Quintero.
Este es el resumen del artículo Farmacogenética de ABCB1 , CDA , DCK , GSTT1 , GSTM1 y resultados en una cohorte de pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda de Colombia.
Abstract
Antecedentes y objetivo
Diferentes estudios han demostrado variantes farmacogenéticas relacionadas con la toxicidad de fármacos en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Nuestro objetivo fue identificar la asociación entre las variantes ABCB1, CDA , DCK , GSTT1 y GSTM1 con resultados clínicos y toxicidad en pacientes pediátricos con LMA.
Método
Se incluyeron 51 pacientes pediátricos con LMA de novo confirmados. Se utilizó un ensayo SNaPshot™ y una PCR convencional para evaluar las variantes ABCB1, CDA , DCK , GSTT1 y GSTM1 . Los resultados clínicos y las asociaciones de toxicidad se evaluaron utilizando razones de probabilidad y análisis de chi-cuadrado.
Resultados
Los pacientes portadores del genotipo GG ABCB1 (1236C > T, rs1128503) tenían un OR de 6,8 (IC 95 % 1,08–42,73, p = 0,044) de cardiotoxicidad en comparación con los pacientes portadores de los genotipos AA o GA de 0,14 OR (IC 95 % 0,023– 0,92, p = 0,044). Para ABCB1 (1236G > A rs1128503/2677C > A/T rs2032582/3435G > A rs1045642) los genotipos combinados AA/AA/AA tuvieron una fuerte asociación con la muerte después del HSTC OR 13,73 (IC 95 % 1,94–97,17, p = 0,009) . Los genotipos combinados GG/CC/GG con CDA (79A > C, rs2072671) genotipo CA o CDA (-451G > A, rs532545) genotipo CT, tuvieron un OR de 4,11 (IC 95% 2,32–725, p = 0,007) y 3,8 OR (IC 95% 2,23-6,47, p = 0,027) con MRD >0,1 % después del primer ciclo de quimioterapia, respectivamente.
Conclusión
Nuestros resultados resaltan la importancia del análisis farmacogenético en la LMA pediátrica, particularmente en poblaciones con un alto grado de mezcla, y podrían ser útiles como una herramienta futura para la estratificación de pacientes para el tratamiento.